10月31日，在《暗黑破壞神 IV》「血之賽季」的陰影籠罩下，不死怪物戰爭發生令人震驚的轉變，導致吸血鬼從地獄深處逃脫並潛入聖休亞瑞。在這危急時刻，《暗黑破壞神》與莎拉．蜜雪兒．吉蘭（Sarah Michelle Gellar）聯手執行任務，踏上尋找真正的吸血鬼獵人之旅，這些獵人將會保護人類對抗覓血使徒和夜行者。